Lab. Seminar
08/29 발표 논문입니다.
작성자
admivd
작성일
2026-08-27
조회
8
안녕하세요 김지효입니다.
제가 선정한 논문은 2026년 Nature Communications에 출판된 “Efferocytosis of apoptotic bodies drives SARS-CoV-2 infection and macrophage inflammation”입니다.
SARS-CoV-2는 일반적으로 Spike protein과 host receptor인 ACE2의 결합을 통해 세포에 들어가는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 severe COVID-19에서 중요한 역할을 하는 monocyte-derived macrophage(MDM)는 ACE2 발현이 낮음에도 불구하고 SARS-CoV-2가 발견되며 강한 inflammatory response를 유도합니다. 따라서 SARS-CoV-2가 macrophage로 유입되는 새로운 경로가 존재하는지 밝히는 것이 중요합니다.
본 연구에서 저자들은 apoptotic body(ApoBD)에 주목하였습니다. SARS-CoV-2에 감염된 epithelial cell에서 apoptosis와 함께 ApoBD가 형성되며, 이 ApoBD가 infectious virion을 포함하고 macrophage에 의해 efferocytosis될 수 있는지 규명하고자 하였습니다.
먼저 SARS-CoV-2-derived ApoBD를 human MDM에 처리한 결과, macrophage 내에서 viral material이 검출되었으며 inflammatory cytokine이 증가하였습니다. 특히 ApoBD를 실제로 engulf한 macrophage을 sorting하여 분석 시 이러한 반응이 나타났으며, efferocytosis를 억제했을 때 viral uptake와 inflammatory response가 감소하였습니다. 이를 통해 ApoBD의 efferocytosis가 ACE2-independent SARS-CoV-2 entry와 macrophage inflammation을 유도하는 핵심 과정임을 확인하였습니다.
마지막으로 저자들은 ApoBD 형성을 억제할 수 있는 약물을 screening하여 T-type calcium channel blocker인 mibefradil을 확인하였습니다. Mibefradil은 ApoBD formation을 감소시켜 macrophage로의 viral transmission과 cytokine secretion을 억제하였으며, mouse model에서도 lung inflammation과 pathology를 완화하였습니다.
결론적으로 본 연구는 SARS-CoV-2가 감염된 세포에서 생성된 ApoBD를 macrophage가 efferocytosis함으로써 ACE2와 무관하게 바이러스가 macrophage로 전달될 수 있으며, 이 과정이 inflammasome과 NF-κB를 활성화하여 macrophage-driven inflammation을 유도한다는 새로운 mechanism을 제시하였습니다. 또한 ApoBD formation을 억제하는 것이 SARS-CoV-2 감염과 염증을 동시에 완화할 수 있는 새로운 therapeutic strategy가 될 가능성을 보여주었습니다.
저는 efferocytosis라는 정상적인 apoptotic cell clearance 과정이 오히려 viral transmission과 macrophage inflammation을 유도하는 경로로 이용될 수 있다는 점에 관심을 가지고 본 논문을 선정하였습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
논문 링크: https://www.nature.com/articles/s41467-026-74363-8
제가 선정한 논문은 2026년 Nature Communications에 출판된 “Efferocytosis of apoptotic bodies drives SARS-CoV-2 infection and macrophage inflammation”입니다.
SARS-CoV-2는 일반적으로 Spike protein과 host receptor인 ACE2의 결합을 통해 세포에 들어가는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 severe COVID-19에서 중요한 역할을 하는 monocyte-derived macrophage(MDM)는 ACE2 발현이 낮음에도 불구하고 SARS-CoV-2가 발견되며 강한 inflammatory response를 유도합니다. 따라서 SARS-CoV-2가 macrophage로 유입되는 새로운 경로가 존재하는지 밝히는 것이 중요합니다.
본 연구에서 저자들은 apoptotic body(ApoBD)에 주목하였습니다. SARS-CoV-2에 감염된 epithelial cell에서 apoptosis와 함께 ApoBD가 형성되며, 이 ApoBD가 infectious virion을 포함하고 macrophage에 의해 efferocytosis될 수 있는지 규명하고자 하였습니다.
먼저 SARS-CoV-2-derived ApoBD를 human MDM에 처리한 결과, macrophage 내에서 viral material이 검출되었으며 inflammatory cytokine이 증가하였습니다. 특히 ApoBD를 실제로 engulf한 macrophage을 sorting하여 분석 시 이러한 반응이 나타났으며, efferocytosis를 억제했을 때 viral uptake와 inflammatory response가 감소하였습니다. 이를 통해 ApoBD의 efferocytosis가 ACE2-independent SARS-CoV-2 entry와 macrophage inflammation을 유도하는 핵심 과정임을 확인하였습니다.
마지막으로 저자들은 ApoBD 형성을 억제할 수 있는 약물을 screening하여 T-type calcium channel blocker인 mibefradil을 확인하였습니다. Mibefradil은 ApoBD formation을 감소시켜 macrophage로의 viral transmission과 cytokine secretion을 억제하였으며, mouse model에서도 lung inflammation과 pathology를 완화하였습니다.
결론적으로 본 연구는 SARS-CoV-2가 감염된 세포에서 생성된 ApoBD를 macrophage가 efferocytosis함으로써 ACE2와 무관하게 바이러스가 macrophage로 전달될 수 있으며, 이 과정이 inflammasome과 NF-κB를 활성화하여 macrophage-driven inflammation을 유도한다는 새로운 mechanism을 제시하였습니다. 또한 ApoBD formation을 억제하는 것이 SARS-CoV-2 감염과 염증을 동시에 완화할 수 있는 새로운 therapeutic strategy가 될 가능성을 보여주었습니다.
저는 efferocytosis라는 정상적인 apoptotic cell clearance 과정이 오히려 viral transmission과 macrophage inflammation을 유도하는 경로로 이용될 수 있다는 점에 관심을 가지고 본 논문을 선정하였습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
논문 링크: https://www.nature.com/articles/s41467-026-74363-8