Lab. Seminar
07/24 발표 논문입니다.
작성자
admivd
작성일
2026-07-22
조회
44
안녕하세요.
7월 24일자 세미나 저널 발표자 연수입니다.
발표 내용과 함께 논문 링크 드립니다.
제가 이번에 선정한 논문은 2025년 Nature에 게재된 “Erythropoietin receptor on cDC1s dictates immune tolerance” 입니다.
이 논문은 cDC1이 어떻게 tolerogenic state를 획득하고, antigen-specific T cell tolerance를 유도하는지를 설명하기 위해 EPOR를 핵심 조절자로 제시합니다.
cDC1은 apoptotic cell이나 necrotic cell 같은 cell-associated antigen을 uptake하고 cross-presentation을 통해 CD8⁺ T cell response 또는 tolerance를 유도할 수 있는 DC subset입니다.
연구진은 TLI/ATS 기반 transplantation tolerance model에서 cDC1이 필수적이며, TLI/ATS 후 cDC1에서 Epor 발현과 EPOR signal이 증가한다는 것을 확인했습니다.
cDC1-specific EPOR가 결손된 Epor^ΔXcr1 mice에서는 bone marrow chimerism이 형성되지 않고 heart allograft rejection이 발생하여, cDC1 EPOR가 TLI/ATS-induced tolerance에 필요함을 보여줍니다.
또한 EPOR⁺ cDC1은 antigen-specific FOXP3⁺ Treg cell induction을 촉진하며, EPO 처리는 이 Treg induction을 더 강화합니다.
scRNA-seq 분석에서는 TLI/ATS가 splenic cDC1을 early-mature 및 Ccr7⁺ late-mature tolerogenic state로 이동시키고, 이 과정이 EPOR에 의존적임을 보여줍니다.
EPOR는 tolerogenic cDC1에서 Itgb8, Scube3, Tgfb1, Ccl22, Aldh1a2 같은 Treg induction-related genes의 발현을 증가시키며, 특히 integrin β8이 TLI/ATS-induced tolerance의 중요한 downstream mediator로 제시됩니다.
반대로 EPOR가 없는 cDC1은 MHC-mediated antigen presentation, cross-presentation, costimulation, inflammatory signaling 관련 gene을 증가시키며 immunogenic maturation 쪽으로 기울어집니다.
결과적으로 이 논문은 EPO–EPOR signaling이 cDC1-mediated tolerance를 촉진하지만, tumor context에서는 EPOR loss가 CD8⁺ T cell anti-tumor immunity와 anti-PD-1 efficacy를 강화할 수 있다는 양면적 역할을 보여줍니다.
면역반응에서 cDC1이 tolerance와 immunity를 어떻게 조절하는지 공부해보고자 본 논문을 선정하였습니다.
열심히 공부하여 금요일에 뵙겠습니다.
감사합니다
논문 링크 : https://www.nature.com/articles/s41586-025-09824-z
7월 24일자 세미나 저널 발표자 연수입니다.
발표 내용과 함께 논문 링크 드립니다.
제가 이번에 선정한 논문은 2025년 Nature에 게재된 “Erythropoietin receptor on cDC1s dictates immune tolerance” 입니다.
이 논문은 cDC1이 어떻게 tolerogenic state를 획득하고, antigen-specific T cell tolerance를 유도하는지를 설명하기 위해 EPOR를 핵심 조절자로 제시합니다.
cDC1은 apoptotic cell이나 necrotic cell 같은 cell-associated antigen을 uptake하고 cross-presentation을 통해 CD8⁺ T cell response 또는 tolerance를 유도할 수 있는 DC subset입니다.
연구진은 TLI/ATS 기반 transplantation tolerance model에서 cDC1이 필수적이며, TLI/ATS 후 cDC1에서 Epor 발현과 EPOR signal이 증가한다는 것을 확인했습니다.
cDC1-specific EPOR가 결손된 Epor^ΔXcr1 mice에서는 bone marrow chimerism이 형성되지 않고 heart allograft rejection이 발생하여, cDC1 EPOR가 TLI/ATS-induced tolerance에 필요함을 보여줍니다.
또한 EPOR⁺ cDC1은 antigen-specific FOXP3⁺ Treg cell induction을 촉진하며, EPO 처리는 이 Treg induction을 더 강화합니다.
scRNA-seq 분석에서는 TLI/ATS가 splenic cDC1을 early-mature 및 Ccr7⁺ late-mature tolerogenic state로 이동시키고, 이 과정이 EPOR에 의존적임을 보여줍니다.
EPOR는 tolerogenic cDC1에서 Itgb8, Scube3, Tgfb1, Ccl22, Aldh1a2 같은 Treg induction-related genes의 발현을 증가시키며, 특히 integrin β8이 TLI/ATS-induced tolerance의 중요한 downstream mediator로 제시됩니다.
반대로 EPOR가 없는 cDC1은 MHC-mediated antigen presentation, cross-presentation, costimulation, inflammatory signaling 관련 gene을 증가시키며 immunogenic maturation 쪽으로 기울어집니다.
결과적으로 이 논문은 EPO–EPOR signaling이 cDC1-mediated tolerance를 촉진하지만, tumor context에서는 EPOR loss가 CD8⁺ T cell anti-tumor immunity와 anti-PD-1 efficacy를 강화할 수 있다는 양면적 역할을 보여줍니다.
면역반응에서 cDC1이 tolerance와 immunity를 어떻게 조절하는지 공부해보고자 본 논문을 선정하였습니다.
열심히 공부하여 금요일에 뵙겠습니다.
감사합니다
논문 링크 : https://www.nature.com/articles/s41586-025-09824-z