Lab. Seminar
07/10 발표 논문입니다.
작성자
김지효
작성일
2026-07-08
조회
58
안녕하세요 김지효입니다.
제가 선정한 논문은 2025년 Science Immunology에 출판된 "Endothelial-driven TGFβ signaling supports lung interstitial macrophage development from monocytes"입니다.
폐에는 alveolar macrophage(AM)와 interstitial macrophage(IM)라는 두 종류의 resident macrophage(RTM)가 존재하며, 특히 IM은 classical monocyte로부터 보충되며, 조직 항상성 유지와 면역 조절에 중요한 역할을 수행합니다. 최근 IM의 다양성과 전사 조절 기전에 대한 이해는 크게 발전하였지만, IM이 위치한 조직 미세환경에서 어떤 niche-derived signal이 monocyte의 IM 분화와 조직 특이적 정체성을 결정하는지는 아직 명확히 규명되지 않았습니다. 특히 IM은 혈관 주위에 위치하여 endothelial cell과 밀접하게 상호작용하지만, endothelial cell이 IM 발달과 기능을 조절하는 분자적 기전은 거의 알려져 있지 않습니다.
본 연구는 lung endothelial cell이 분비하는 TGF-β1이 monocyte의 IM 분화를 유도하고 폐 항상성을 유지하는 핵심 niche signal인지를 규명하고자 하였습니다. 먼저 ligand-receptor 분석을 통해 endothelial cell-derived TGF-β1과 IM의 TGFβ receptor 간 상호작용을 예측하였으며, endothelial cell이 폐에서 중요한 TGF-β1 공급원임을 확인하였습니다. 이후 ex vivo 및 in vivo 실험을 통해 endothelial-derived TGF-β1이 TGFβ receptor signaling을 활성화하여 MafB, Cx3cr1, Tmem119, C1q 등 IM identity marker의 발현을 유도함으로써 monocyte의 IM 분화를 촉진함을 확인하였습니다.
반대로 myeloid-specific TGFβ receptor 결손 또는 endothelial-specific TGF-β1 결손에서는 monocyte가 조직 내로 유입된 이후에도 성숙한 IM으로 분화하지 못하고 immature intermediate 상태에 축적되었으며, IM의 수와 정체성이 모두 감소하였습니다. 또한 TGF-β signaling은 Csf1 signaling과 상호작용하여 MafB 발현을 증폭시키고, MafB는 다시 TGFβ receptor signaling을 유지하는 positive feedback mechanism을 형성함으로써 IM의 완전한 분화를 유도하는 것으로 나타났습니다. 이후 저자들은 폐의 다양한 구조세포를 비교하였으며, vWF⁺ blood vessel endothelial cell이 주요 TGF-β1 공급원임을 확인하였습니다. 나아가 TGFβ receptor signaling이 결핍된 IM에서는 면역 조절 기능이 저하되고 폐 조직에서 hyperinflation, collagen deposition, fibrosis 등 노화와 유사한 폐 구조 이상이 나타나, 정상적인 IM 발달이 폐 항상성 유지에 필수적임을 확인하였습니다.
결론적으로 본 연구는 lung endothelial cell-derived TGF-β1이 monocyte의 IM 분화와 정체성을 결정하는 핵심 niche signal임을 규명하였으며, endothelial cell–IM axis가 폐 조직 항상성과 노화 억제에 중요한 역할을 수행한다는 새로운 기전을 제시하였습니다.
저는 조직 미세환경에서 endothelial cell과 IM 간의 상호작용이 폐 항상성 유지에 어떻게 기여하는지 공부하고자 본 논문을 선정하였습니다.
금요일 온라인 ZOOM에서 뵙겠습니다.
감사합니다.
논문 링크: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adr4977
제가 선정한 논문은 2025년 Science Immunology에 출판된 "Endothelial-driven TGFβ signaling supports lung interstitial macrophage development from monocytes"입니다.
폐에는 alveolar macrophage(AM)와 interstitial macrophage(IM)라는 두 종류의 resident macrophage(RTM)가 존재하며, 특히 IM은 classical monocyte로부터 보충되며, 조직 항상성 유지와 면역 조절에 중요한 역할을 수행합니다. 최근 IM의 다양성과 전사 조절 기전에 대한 이해는 크게 발전하였지만, IM이 위치한 조직 미세환경에서 어떤 niche-derived signal이 monocyte의 IM 분화와 조직 특이적 정체성을 결정하는지는 아직 명확히 규명되지 않았습니다. 특히 IM은 혈관 주위에 위치하여 endothelial cell과 밀접하게 상호작용하지만, endothelial cell이 IM 발달과 기능을 조절하는 분자적 기전은 거의 알려져 있지 않습니다.
본 연구는 lung endothelial cell이 분비하는 TGF-β1이 monocyte의 IM 분화를 유도하고 폐 항상성을 유지하는 핵심 niche signal인지를 규명하고자 하였습니다. 먼저 ligand-receptor 분석을 통해 endothelial cell-derived TGF-β1과 IM의 TGFβ receptor 간 상호작용을 예측하였으며, endothelial cell이 폐에서 중요한 TGF-β1 공급원임을 확인하였습니다. 이후 ex vivo 및 in vivo 실험을 통해 endothelial-derived TGF-β1이 TGFβ receptor signaling을 활성화하여 MafB, Cx3cr1, Tmem119, C1q 등 IM identity marker의 발현을 유도함으로써 monocyte의 IM 분화를 촉진함을 확인하였습니다.
반대로 myeloid-specific TGFβ receptor 결손 또는 endothelial-specific TGF-β1 결손에서는 monocyte가 조직 내로 유입된 이후에도 성숙한 IM으로 분화하지 못하고 immature intermediate 상태에 축적되었으며, IM의 수와 정체성이 모두 감소하였습니다. 또한 TGF-β signaling은 Csf1 signaling과 상호작용하여 MafB 발현을 증폭시키고, MafB는 다시 TGFβ receptor signaling을 유지하는 positive feedback mechanism을 형성함으로써 IM의 완전한 분화를 유도하는 것으로 나타났습니다. 이후 저자들은 폐의 다양한 구조세포를 비교하였으며, vWF⁺ blood vessel endothelial cell이 주요 TGF-β1 공급원임을 확인하였습니다. 나아가 TGFβ receptor signaling이 결핍된 IM에서는 면역 조절 기능이 저하되고 폐 조직에서 hyperinflation, collagen deposition, fibrosis 등 노화와 유사한 폐 구조 이상이 나타나, 정상적인 IM 발달이 폐 항상성 유지에 필수적임을 확인하였습니다.
결론적으로 본 연구는 lung endothelial cell-derived TGF-β1이 monocyte의 IM 분화와 정체성을 결정하는 핵심 niche signal임을 규명하였으며, endothelial cell–IM axis가 폐 조직 항상성과 노화 억제에 중요한 역할을 수행한다는 새로운 기전을 제시하였습니다.
저는 조직 미세환경에서 endothelial cell과 IM 간의 상호작용이 폐 항상성 유지에 어떻게 기여하는지 공부하고자 본 논문을 선정하였습니다.
금요일 온라인 ZOOM에서 뵙겠습니다.
감사합니다.
논문 링크: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adr4977