안녕하세요, 이번 주 저널 발표자 김지효입니다.

제가 선정한 논문은 2025년 Immunity에 출판된 "Human lung CD8⁺ tissue-resident memory T cell-derived interferon-γ orchestrates subset-specific antiviral programming in airway epithelial cells" 입니다.

본 연구는 인간 폐의 CD8⁺ tissue-resident memory T cell (Trm)가 호흡기 바이러스 감염에 대한 면역 방어에 어떻게 기여하는지 밝히고 있습니다. 기존 연구들은 Trm 세포의 기능적 중요성을 동물 모델에서 주로 다루었으며, 특히 human lung epithelial cell에 대한 직접적인 영향은 잘 알려져 있지 않았습니다. 본 연구는 이러한 간극을 메우기 위해 건강한 인간 폐 조직을 활용하여, virus-specific CD8⁺ Trm 세포가 주변 세포에 미치는 영향을 특히 IFNγ를 중심으로 분석했습니다.

연구팀은 네 가지 바이러스에 대해 특이적인 폐 CD8⁺ T세포의 표현형과 기능을 비교했습니다. 그 결과, CD8⁺ Trm 세포는 바이러스의 친화성(tropism)에 따라 다른 표현형을 보였는데, 특히 호흡기 상피세포에 국한되어 복제하는 바이러스 (influenza, RSV)에 특이적인 Trm 세포는 CD69⁺ CD103⁺ 표현형이 풍부하게 나타났습니다. 하지만, 항원 자극 시 IFNγ 생성 능력과 전사체 프로그램은 바이러스 특이성 관계없이 유사했습니다.
다음으로, Trm 세포 활성화가 주변 폐 세포에 미치는 영향을 조사했습니다. virus-specific peptide로 CD8⁺ Trm 세포 자극 시 주변 innate immune cells와 airway epithelial cells에서 ICAM-1 등 활성화 마커의 발현이 크게 증가했으며, 이는 IFNγ에 의해 매개됐습니다. 특히, IFNγ 수용체 발현이 높은 basal cells가 IFNγ에 가장 민감하게 반응하여 항바이러스 유전자 및 항원 제시 관련 유전자 발현이 현저히 증가했습니다.
이러한 IFNγ의 항바이러스 효과를 확인하기 위해, 사람 기관지 상피 세포(NHBE)의 Air-Liquid Interface (ALI) 배양 모델에서 인플루엔자 바이러스 감염 실험을 수행했습니다. 감염 전후 IFNγ 처리는 바이러스 복제를 현저히 감소시켰으며, 특히 basal cells에서 가장 큰 억제 효과를 보였습니다.

결론적으로, 이 연구는 human lung CD8⁺ Trm 세포가 항원 인식 시 IFNγ를 신속하게 분비하여 주변 epithelial cell 및 innate immune cells에 광범위한 antiviral program을 유도하고, 이를 통해 호흡기 바이러스의 초기 복제를 효과적으로 제한한다는 것을 입증했습니다. 이는 lung Trm cell-epithelial cell 간의 상호작용이 인체 호흡기 바이러스 감염에 대한 즉각적인 면역 방어의 핵심적인 부분임을 시사합니다.

호흡기 바이러스 감염에서 lung CD8⁺ Trm 세포와 주변 상피세포 사이의 면역 기전을 공부하고자 본 논문을 선정했습니다.

잘 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.


논문 링크: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.11.003